Laetitia Dubouchet, Helena Todorov, Ruth Seurinck, Nicolas Vallet, Sofie Van Gassen, Aurélien Corneau, Catherine Blanc, Habib Zouali, Anne Boland, Jean-François Deleuze, Brian Ingram, Regis Peffault de Latour, Yvan Saeys, Gérard Socié, David Michonneau
“Operational tolerance after hematopoietic stem cell transplantation is characterized by distinct transcriptional, phenotypic, and metabolic signatures”. Science Translational Medicine (2022) 14 (633)
DOI: 10.1126/scitranslmed.abg3083
Le service d’hématologie greffe de l’hôpital Saint Louis (APHP/Université de Paris) et l’unité INSERM U976, en collaboration avec le VIB (université de Ghent, Belgique), ont décrypté les mécanismes biologiques associés à l’émergence de la tolérance immunitaire après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, dans un travail publié le 23 février 2022 dans Science Translational Medicine.
L’allogreffe de cellules souches hématopoïétique est un traitement curatif majeur des hémopathies malignes ou des anomalies de l’hématopoïèse. Elle est malheureusement compliquée dans près de 50% des cas par une réaction immunitaire sévère des cellules du greffon dirigée contre les tissus du receveur, appelé réaction du greffon contre l’hôte (GVHD). Pour des raisons encore largement méconnues, environ 1 patient sur 4 développe un état de tolérance immunitaire, permettant l’arrêt définitif des médicaments immunosuppresseurs sans survenue de GVHD. Dans un travail co-dirigé par le Dr David Michonneau et le Pr Gérard Socié (INSERM U976, service d’hématologie greffe, hôpital saint Louis) et le Pr Yvan Saeys (Data Mining and Modeling for Biomedicine, VIB, Gent university, Belgique), les auteurs ont étudié le système immunitaire de ces patients dits « tolérants » et l’ont comparé à celui des patients qui restent dépendant des immunosuppresseurs deux ans après une allogreffes de cellules souches hématopoïétiques. Les auteurs se sont appuyés sur deux cohortes indépendantes de patients issues de l’hôpital Saint Louis et de la collection biologique nationale multicentrique Cryostem (https://www.cryostem.org/en/). A partir des échantillons sanguins de 110 patients greffés et de leurs donneurs sains, les chercheurs ont étudiés l’ensemble des populations de cellules immunitaires, leur profil d’expression génétique et le métabolome des patients. Ils se sont ensuite appuyé sur des approches bio-informatiques pour modéliser l’interaction entre l’ensemble de ces paramètres. En établissant ainsi une cartographie complète du système immunitaire des patients allogreffés et de son état d’activation, les auteurs ont mis en évidence les mécanismes biologiques qui aboutissent au remodelage du système immunitaire et à l’émergence d’un état de tolérance après la greffe. En identifiant de nouvelles voies biologiques impliquées dans la régulation de la réponse immunitaire, ce travail ouvre la voie à de nouvelles approches thérapeutiques pour la prévention ou le traitement de la GVHD.